Asceneuron SA njofton sot publikimin e të dhënave të rishikuara nga kolegët në revistën ACS Chemical Neuroscience në lidhje me ASN90, një frenues O-GlcNAcase (OGA) dhe një nga kandidatët e tij kryesorë në zhvillimin klinik për trajtimin e proteinopative neurodegjenerative.
Proteinopatitë neurodegjenerative si sëmundja e Alzheimerit dhe e Parkinsonit karakterizohen nga formimi ndërqelizor në tru i agregateve të proteinave të patretshme dhe toksike, të tilla si proteina tau dhe α-sinukleina e lidhur me mikrotubulat përkatësisht, që janë të lidhura ngushtë me përparimin e sëmundjes. OGA është një objektiv në zhvillim e drogës në zhvillimin e barnave të sistemit nervor qendror pasi glikozilimi i pamjaftueshëm i këtyre proteinave ndërqelizore është shoqëruar me mosfunksionim neuronal. Frenuesit OGA parandalojnë eliminimin e glikozilimit të proteinave ndërqelizore, duke ndalur kështu rënien e niveleve të gjendjes së shëndetshme të këtij modifikimi pas përkthimit dhe duke parandaluar formimin e agregateve proteinike toksike.
Në këtë punim të publikuar së fundmi, të rishikuar nga kolegët, Asceneuron raporton zbulimin paraklinik dhe zhvillimin e frenuesit të ri të molekulës së vogël OGA ASN90 (i njohur më parë si ASN120290/ASN561), i cili tashmë ka përfunduar testimin në tre studime të Fazës I në subjekte të shëndoshë të rinj dhe të moshuar. . Të dhënat paraklinike tregojnë se administrimi ditor oral i ASN90 parandaloi zhvillimin e patologjisë tau tangle, si dhe deficite funksionale në sjelljen motorike dhe frymëmarrjen, si dhe rriti mbijetesën. Një gjetje tjetër domethënëse; roman për këtë klasë molekulash; është se ASN90 ngadalësoi përparimin e dëmtimit motorik dhe reduktoi astrogliozën në një model paraklinik të sëmundjes së Parkinsonit të përdorur shpesh.
Asceneuron aktualisht ka një aplikim të hapur hetimor të barit të ri (IND) me Shoqatën e Ushqimit dhe Barnave të SHBA (FDA) për një studim të Fazës 2/3 për të vlerësuar ASN90 në paralizën supranukleare progresive (PSP), një tregues jetim. PSP është një gjendje e rrallë neurologjike që shkakton probleme të rënda me ecjen, ekuilibrin, të folurit, gëlltitjen dhe shikimin si rezultat i grumbullimit të agregateve të proteinës tau në tru. Sëmundja përkeqësohet në mënyrë progresive, me njerëzit me aftësi të kufizuara të rënda brenda tre deri në pesë vjet nga fillimi. Është vlerësuar se tre deri në gjashtë persona për 100,000 do të zhvillojnë PSP dhe aktualisht nuk ka kurë për sëmundjen.
Dirk Beher, Kryeshefi Ekzekutiv, Bashkëthemeluesi i Asceneuron dhe autori i lartë i studimit, komentoi: “Ne jemi shumë të emocionuar që publikojmë të dhëna të tilla kyçe inkurajuese paraklinike mbi ASN90 dhe mekanizmin e veprimit OGA. Këto gjetje ofrojnë një arsyetim të fortë për zhvillimin e frenuesve OGA si agjentë modifikues të sëmundjes si në tauopatitë ashtu edhe në α-sinukleinopatitë si Alzheimer, PSP dhe sëmundja e Parkinsonit. Meqenëse patologjitë e tau dhe α-sinukleinës shpesh bashkëekzistojnë në sëmundjet neurodegjenerative, frenuesit OGA përfaqësojnë kandidatë unik, multimodal të barnave për indikacione të shumta. Ne vazhdojmë të përparojmë zhvillimin tonë klinik me frenuesin tonë të fundit OGA një herë në ditë, ASN51, i cili do të dozohet në pacientët me sëmundjen Alzheimer në muajt e ardhshëm.
ÇFARË TË HIQET KY ARTIKU:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
