Trajtimi dhe Vaksinimi: Një histori suksesi evropian COVID-19

Rreziku i vdekjes në Coronavirus? Rezultatet e Kërkimit Zviceran tregojnë të vërtetën
vdekje
Shkruar nga Juergen T Steinmetz

Jo vetëm vaksinimet, por edhe ilaçet për të trajtuar COVID-19 janë duke u zhvilluar. Ky raport bazohet në hulumtimet e botuara në Evropë dhe ofrohet i përkthyer dhe i pa redaktuar për qëllime informative.

Raporti është menduar për industrinë e farmacisë, por po jep një pasqyrë më të detajuar se ku qëndron ndjekja për një trajtim ose vaksinim në Evropë.

Edhe pse zhvillimi i vaksinave kundër virusit të ri corona po përparon me një shpejtësi të paparë, nuk ka gjasa që ato të jenë në dispozicion për vaksinat masive deri në vitin 2020. Prandaj, shpresat janë që të jetë më shpejt të gjesh një trajtim para vaksinimit.

Projekte në vazhdim për ribërjen e barnave terapeutike

Fokusi është veçanërisht në produktet medicinale që janë miratuar tashmë për një sëmundje tjetër ose janë të paktën në zhvillim. Ripropozimi i tyre mund të ketë sukses më shpejt sesa një zhvillim i ri themelor.

Një numër ilaçesh ekzistues aktualisht janë duke u testuar për përshtatshmërinë e tyre për sëmundjen e koronës Covid-19. Ata zakonisht i përkasin njërit prej tre grupeve të mëposhtëm:

  • Ilaçet antivirale që ishin zhvilluar fillimisht për HIV, Ebola, hepatiti C, grip, SARS ose MERS (dy sëmundje të shkaktuara nga koronavirusët e tjerë). Ato janë krijuar për të bllokuar shumëzimin e viruseve ose për të parandaluar hyrjen e tyre në qelizat e mushkërive. Një ilaç i vjetër i malaries po testohet gjithashtu, dhe efektiviteti i tij kundër viruseve është zbuluar vetëm kohët e fundit.
  • immunomodulators , p.sh. B. kundër artritit reumatoid ose sëmundjeve inflamatore të zorrëve janë zhvilluar. Ato kanë për qëllim të kufizojnë reagimet mbrojtëse të trupit në mënyrë që ato të mos bëjnë më shumë dëm sesa vetë viruset.
  • Ilaçe për pacientët me mushkëri , p.sh. B. u zhvilluan kundër fibrozës idiopatike të mushkërive. Ato kanë për qëllim të parandalojnë mushkëritë e pacientit të jenë në gjendje të furnizojnë gjakun me oksigjen të mjaftueshëm.

Megjithatë, ka ende projekte për zhvillime të reja të ilaçeve.

Fitimi i qartësisë shpejt për përshtatshmërinë e ilaçeve

Në një numër studimesh në të cilat një ilaç i tillë ishte dhe po testohet për përshtatshmëri në Kinë dhe gjetkë, ishin përfshirë vetëm disa duzina pacientësh; dhe shpesh nuk ka krahasim të drejtpërdrejtë me pacientët që marrin vetëm trajtim themelor mjekësor pa ilaçe shtesë. Studime të tilla mund të vendosen shpejt, por rezultatet e tyre shpesh janë të paqarta. Ka gjithashtu shumë pacientë Covid-19 në klinika ndërkombëtare, por jo aq shumë sa të mund të përdoren për të testuar në mënyrë gjithëpërfshirëse të gjitha barnat që propozohen aktualisht.

Agjencia Evropiane e Barnave (EMA) u ka bërë thirrje kompanive dhe institucioneve kërkimore që të organizojnë studime të pacientëve shumëkombësh, shumë të armatosur, të kontrolluar dhe të rastësishëm për ilaçet e tyre:

  • "Shumëkombëshe" do të thotë që institucionet mjekësore në disa vende janë të përfshira.
  • "Shumë i armatosur" dhe "i kontrolluar" do të thotë që pacientët të ndahen në grupe, secilit u jepet një trajtim i ndryshëm: të gjithë marrin të njëjtin trajtim bazë mjekësor, por secili grup përveç njërit merr një nga ilaçet për t'u testuar. Në grupin e fundit (grupi i kontrollit), sidoqoftë, trajtimi bazë mjekësor mbetet.
  • "Randomized" do të thotë që pacientët e gatshëm të caktohen rastësisht në një nga grupet.

Studime të tilla, sipas EMA, ka më shumë të ngjarë të çojnë në rezultate të qarta mbi përshtatshmërinë e barnave në krahasim me studimet e vogla, të cilat më pas do të lejonin që ilaçet kundër Covid-19 të aprovohen.

Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) së fundmi njoftoi një studim të tillë: ky studim, i quajtur SOLIDARITET, ka për qëllim të krahasojë katër trajtime me produkte medicinale që janë të pranueshme për një ndryshim funksional me njëri-tjetrin dhe me trajtimin e pastër themelor. Prandaj, studimi do të ketë "krahët e studimit" (= llojet e trajtimit) të mëposhtëm, në të cilin priten të marrin pjesë disa mijëra pacientë - të shpërndarë rastësisht:

  1. Vetëm trajtimi themelor
  2. Trajtimi themelor + Remdesivir (frenues i RNA polimerazës së virusit)
  3. Trajtimi themelor + ritonavir / lopinavir (ilaç HIV)
  4. Trajtimi bazë + ritonavir / lopinavir (ilaçe për HIV) + beta interferon (ilaçe MS)
  5. Trajtimi bazë + klorokina (ilaçi i malaries)

Institucionet mjekësore nga Argjentina, Irani dhe Afrika e Jugut do të marrin pjesë në studim. Një bord monitorimi rregullisht do të rishikojë rezultatet e ndërmjetme të studimit dhe krahët e studimit përfundimtar në të cilin pacientët nuk janë më mirë (ose edhe më keq) sesa në grupin e kontrollit. Alsoshtë gjithashtu e mundur të shtoni më shumë krahë në studim, në të cilin më pas provohen trajtime të tjera shtesë.

Në të njëjtën kohë, studimi DISCOVERY filloi në Evropë dhe Mbretërinë e Bashkuar me një strukturë shumë të ngjashme, të koordinuar nga organizata kërkimore Franceze INSERM. Do të marrin pjesë 3,200 pacientë nga Gjermania, Belgjika, Franca, Luksemburgu, Hollanda, Spanja, Suedia dhe MB. Në vend të klorokinës, duhet të përdoret ilaçi i ngjashëm i malaries hidroksiklorokinë.

Ilaçet antivirale

Remdesivir u zhvillua fillimisht nga Shkencat e Galaadit kundër infeksioneve nga Ebola (kundër të cilave nuk është provuar), por është treguar efektive kundër viruseve MERS në laborator. Droga me këtë përbërës aktiv tani po testohet në disa studime kundër SARS-CoV-2.

CytoDyn është duke testuar nëse ilaçi i tij i antitrupave Leronlimab është efektiv kundër koronavirusit. Hasshtë zhvilluar për një kohë të gjatë kundër HIV dhe kancerit të gjirit të trefishtë-negativ, për të cilin tashmë është testuar në studime. Një gjykim i fazës II për Covid-19 tani është në pritje.

AbbVie ka një ilaç tjetër HIV me kombinim të përbërësve aktivë lopinavir/ritonavirvihet në dispozicion për provë si një terapeutik Covid-19. Studimet me pacientë janë duke vazhduar, përfshirë një studim në të cilin gjithashtu pacientë thith Novaferon nga Pekin Genova Biotech . Ky alfa interferon është aprovuar në Kinë për trajtimin e hepatitit B. Droga tani do të testohet në studime të mëdha në të gjithë botën.

Kompania Ascletis Pharma kombinon ritonavir në vend të kësaj me një të aprovuar në Kinë për ilaçin e hepatitit C me përbërës aktiv Danoprevir . Studimet janë duke vazhduar.

Në Kinë, kompania Zhejiang Hisun Farmaceutike Studime klinike mbi terapinë Covid-19 me një ilaç antiviral që përmban përbërësin aktiv favilavir aprovuar. Deri më tani, favilavir është aprovuar vetëm për terapinë e gripit (në Japoni dhe Kinë).

Gjithashtu në të vërtetë kundër gripit është në zhvillim ATR-002 , një frenues i kinazës së ndërmarrjes Atriva Therapeutics në Tübingen. Kompania tani po shqyrton nëse përbërësi aktiv mund të pengojë përhapjen e SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vjenë) dhe Universiteti i British Columbia dëshirojnë ilaçin APN01test që ka dalë nga kërkimi i SARS dhe tashmë është testuar në studime të pacientëve kundër sëmundjeve të tjera të mushkërive. Ajo bllokon një molekulë në sipërfaqen e qelizave të mushkërive që viruset përdorin si një shënjestër për hyrjen në qeliza.

Kloroku në fakt është bërë i njohur si një përbërës aktiv në ilaçet e malaries, por është përshkruar vetëm shumë pak në vitet e fundit. Sidoqoftë, tani dihet që përbërësi aktiv mund të përdoret gjithashtu antiviralisht. Pas provave pozitive laboratorike kundër SARS-CoV-2. Ndërkohë studiuesit kinezë morën gjithashtu lajmin se klorokina është provuar të jetë efektive në një studim klinik. Kompania Bayer pastaj rifilloi prodhimin e përgatitjes së saj origjinale me klorokinë. Studime mbi

ilaçe të malaries me përbërës të ngjashëm aktiv hidroksilklorine gjithashtu po shqyrtohen aktualisht. Kompania Novartis ka rënë dakord të mbështesë këto përpjekje dhe të sigurojë në rastin e vendimeve pozitive nga autoritetet rregullatore në fund të majit deri në 130 milion njësi dozimi të tyre për trajtimin e njerëzve në të gjithë botën. Gjithashtu, Sanofi të sigurojë një ilaç të malaries me këtë ilaç në dispozicion.

Nga fusha e mëparshme e aplikimit, Kamostat Mesilat në të vërtetë nuk është një agjent antiviral - një ilaç me të është aprovuar në Japoni për inflamacion të pankreasit. Sidoqoftë, studiuesit nga një konsorcium gjerman i institucioneve kërkimore të drejtuara nga Qendra Gjermane e Primateve në Göttingen kanë zbuluar se ajo pengon një enzimë nga qelizat e mushkërive në laborator që është thelbësore për depërtimin e viruseve SARS-CoV-2. Prandaj po planifikoni ta provoni në studimet klinike.

Gjithashtu përbërësi aktiv Brilacidin nga Kompania Innovation Farmaceutike nuk ishte zhvilluar fillimisht kundër viruseve. Përkundrazi, aktualisht është duke u testuar për trajtimin e sëmundjeve inflamatore të zorrëve dhe pezmatimeve të mukozës së gojës. Sidoqoftë, pritet që të mund të sulmojë zarfin e jashtëm të virusit SARS-CoV-2. Kjo aktualisht është duke u shqyrtuar në kulturat qelizore.

Kompania spanjolle PharmaMar dëshiron të testojë ilaçin e saj me plitidepsin në një studim kundër Covid-19 pas inkurajimit të testeve laboratorike. Droga, e cila është aprovuar në të vërtetë në Australi dhe Azinë Juglindore për trajtimin e mielomës multiple (një formë e kancerit të palcës së kockave), duhet të pengojë shumëzimin e virusit sepse bllokon proteinën e nevojshme EF1A në qelizat e prekura.

Pfizer është aktualisht testimi shtesë agjentë antiviralë në laboratorin që kompania ka zhvilluar më parë për trajtimin e sëmundjeve të tjera virale. Nëse një ose më shumë prej tyre provojnë veten e tyre në teste laboratorike, Pfizer do t'i nënshtrojë ato në provat përkatëse toksikologjike dhe do të fillojë testimin me njerëz në fund të vitit 2020. Gjithashtu, MSD aktualisht duke hetuar se cila prej saj barna antivirale kundër SARS-CoV-2 mund të jetë efektiv. Novartis po heton se cilat nga produktet e veta dhe cilat substanca nga biblioteka e substancave të veta për zhvillimin e ilaçeve mund të jenë gjithashtu të përshtatshme për trajtimin e pacientëve me Covid 19 - qoftë si ilaç antiviral, qoftë në një mënyrë tjetër (shih më poshtë).

Imunomodulatorët amortizues

Reaksionet imune janë thelbësisht të dëshirueshme tek njerëzit e infektuar; ato thjesht nuk duhet të jenë aq të tepruara sa të shkaktojnë më shumë dëm sesa ndihmë në mushkëri.
Për këtë arsye, reagimet e tepërta të imunitetit në pacientët e sëmurë rëndë duhen zbutur në disa projekte.

Sanofi dhe Regeneron po testojnë moduluesin e tyre imunitar sarilumab në një studim me pacientë të prekur Covid-19. Ky antagonist interleukin-6 është aprovuar për terapinë reumatizmale.

Roche po teston antagonistin e saj interleukin-6 tocilizumabme pacientë Covid-19 që kanë pneumoni të rëndë. Drogës është miratuar tashmë për trajtimin e artritit reumatoid. Mjekët kinezë gjithashtu e kanë testuar atë për pacientë të infektuar me derra për disa javë.

Mjekët kinezë po testojnë gjithashtu fingolimod imunomodulator me pacientë. Wasshtë zhvilluar nga Novartis për terapinë e sklerozës multiple dhe është aprovuar për të.

Në Kanada, kolçicina është duke u testuar në një provë klinike për të trajtoj përgjigje të tepërta imune, të udhëhequr nga Instituti i Zemrës Montreal. Drogës është i aprovuar kundër përdhes (dhe në disa vende edhe kundër perikarditit).

Në një kuptim më të gjerë mund të bëni gjithashtuMetaarseniti i natriumit (NaAsO 2 ) është një nga moderatorët imunë sepse zvogëlon prodhimin e disa substancave të dërguara të sistemit imunitar (citokinat), të cilat mund të shkaktojnë reaksione të imunitetit intensiv. Kompania e Koresë së Jugut Komipharm ka zhvilluar një ilaç për dhimbjen e lidhur me tumorin (emri i projektit PAX-1-001). Tani ka kërkuar prova klinike për të testuar ilaçin tek pacientët Covid-19.

Ilaçe për pacientët me mushkëri

Studiuesit kinezë duan të testojnë një ilaç Roche me përbërësin aktiv pirfenidon që është miratuar tashmë për pacientët me fibrozë pulmonare idiopatike. Ky mjekim i kundërvihet dhëmbëzave të indeve të dëmtuara të mushkërive.

Kompania kanadeze Algernon Pharmaceuticals planifikon të testojë ilaçin e saj NP-120 me përbërësin aktiv Ifenprodil për përshtatshmëri. Ifenprodil tani është pa patentë në Japoni dhe Korenë e Jugut kundër sëmundjeve neurologjike. Algernon ka zhvilluar një ilaç kundër fibrozës pulmonare idiopatike me këtë përbërës aktiv për disa kohë.

Kompania biotekneze vjene Apeptico dëshiron përbërësin e saj aktiv Solnatidekundër dështimit aktual të mushkërive (ARSD) për përshtatshmëri për pacientët Covid-19 me dëmtime të rënda të mushkërive. Ajo ka për qëllim të rivendosë ngushtësinë e membranave në indin e mushkërive.

Kompania amerikane Bioksitran aktualisht po zhvillon një ilaç me përbërës aktiv BXT-25 për pacientët me ARDS. Pritet të përmirësojë marrjen e oksigjenit në një mushkëri të dëmtuar dhe të ndihmojë pacientët të cilët mund të furnizohen në mënyrë adekuate me oksigjen vetëm përmes një mushkërie artificiale. Kompania gjithashtu dëshiron të provojë ilaçin e saj me një partner për pacientë të sëmurë rëndë me Covid-19.

Droga të reja kundër SARS-CoV-2

Një numër në rritje i projekteve po përpiqen gjithashtu të krijojnë ilaçe të reja kundër Covid-19. Ekzistojnë tre lloje të projekteve:

  • Projekte për antitrupa për imunizim pasiv
  • Projektet ekzistuese në fazat e hershme për barnat antivirale
  • Projekte për zhvillimin e përbërësve aktivë të përshtatshëm

Këtu janë disa shembuj të projekteve nga këto fusha:

Antitrupa për imunizim pasiv

Një nga metodat e vjetra të mjekësisë për të luftuar patogjenët është injeksioni i pacientëve me antitrupa nga serumi i gjakut të njerëzve (ose kafshëve) që tashmë i kanë mbijetuar sëmundjes. Antiserumi i difterisë nga Emil von Behring nga 1891 tashmë e kishte këtë efekt, edhe nëse askush nuk dinte asgjë për antitrupat në atë kohë. Një shembull tjetër janë shiringat për imunizim pasiv ("vaksinimi pasiv") i njerëzve që mund të jenë infektuar me tetanoz sepse nuk janë vaksinuar kundër tij. Kohët e fundit, disa ilaçe që përmbajnë antitrupa Ebola gjithashtu janë treguar shumë efektive në studime.

Prandaj, shumica e projekteve për zhvillimin e barnave të reja kundër SARS-CoV-2 përqendrohen në serumin e gjakut të ish-pacientëve me Covid 19, të ashtuquajturin "serum rikuperues". Shpresa është që disa prej antitrupave që ato përmbajnë do të jenë në gjendje të bëjnë SARS-CoV-2 të paaftë të riprodhohet në trup.

Ky arsyetim ndiqet nga një projekt nga kompania Takeda: Brenda kornizës së ATK-888 projekti, qëllimi është që të merret një përzierje antitrupash nga plazma e gjakut e njerëzve që janë rikuperuar nga Covid-19 (ose më vonë nga njerëzit që janë vaksinuar kundër Covid-19). Një përzierje e tillë quhet globulin hiperimun poliklonal anti-SARS-CoV-2 (H-IG) ; trajtimi me "imunizim pasiv".

Kompanitë e tjera dhe grupet kërkimore në botë gjithashtu ndjekin këtë ide themelore, por shkojnë një hap më tej përsa i përket bioteknologjisë: Ata gjithashtu fillojnë me serum rikuperues, por zgjedhin antitrupat më të përshtatshëm dhe më pas "kopjojnë" ato me mjete bioteknike për të prodhuar një drogës. Njëri prej këtyre projekteve po ndiqet nga Instituti Karolinska Suedez. Një kompani tjetër, AbCellera dhe Lilly, ka njoftuar se brenda muajve më efektivja e më shumë se 500 antitrupave të marrë do të përdoret për të zhvilluar një ilaç që mund të testohet tek pacientët. Gjithashtu AstraZeneca (MB), Celltrion (Kore e Jugut) dhe (sipas raporteve të mediave) Boehringer Ingelheim dhe Qendra Gjermane për Kërkimin e Infeksionit (DZIF) po punojnë për të zhvilluar një ilaç në këtë mënyrë.

Një konsorcium i institucioneve kërkimore në SHBA shkon një hap më tej si pjesë e Platformës së Gatishmërisë Pandemike DARPA. Në fund, ilaçi i tyre nuk duhet të përmbajë kopje të antitrupave më efektivë nga vetë plazma rikuperuese, por në vend të kësaj gjenet për të - në formën e ARN-së. Kushdo që injektohet me këtë mARN prodhon antitrupat vetë në trupin e tij për një kohë dhe mbrohet. Avantazhi i kësaj procedure: probablyshtë ndoshta e mundur të prodhohen sasi të mëdha të dozave të ilaçeve më shpejt sesa nëse do të duhej të prodhonit antitrupa në mënyrë bioteknologjike. Disavantazhi: Deri më tani, nuk ka asnjë ilaç tjetër që funksionon kështu. Projekti drejtohet, ndër të tjera, nga James Crowe, Universiteti Vanderbilt, Tenesi, i cili mori Çmimin Future Insight nga kompania gjermane Merck në 2019 për punën e tij pioniere në këtë fushë.

Disa projekte për barnat e reja ndryshojnë qasjen "serum rikuperues". Kështu Vir Bioteknologjia më parë antitrupa nga serumi i gjakut të pacientëve të rikuperuara të cilat janë rikuperuar nga infeksioni i SARS i vitit 2003. Kompania tani po shqyrton me institutet amerikane NIH dhe NIAID nëse ata janë gjithashtu në gjendje të ndalojnë shumëzimin e SARS-CoV-2. Bioteknologjia Vir po bashkëpunon me kompaninë amerikane Biogen dhe kompaninë kineze WuXi Biologics për prodhimin bioteknologjik të "kopjeve" të këtyre antitrupave.

Shkencëtari nga Universiteti i Utrecht (Holandë) gjithashtu testoi antitrupat nga serumi i gjakut i rimëkëmburve SARS nga 2003. Ata gjetën një antitrup që mund të pengojë përhapjen e SARS-CoV-2 në kulturë. Tani duhet të testohet më tej. Regeneron është  drejtimi i një projekti të ngjashëm: Kompania është duke testuar një ilaç me antitrupat monoklonalë REGN3048   REGN3051 në një fazë studioj me vullnetarë. Këto antitrupa u krijuan për të trajtuar koronavirusin MERS, i cili lidhet me SARS-CoV-2. Projektet ekzistuese në fazat e hershme për barnat antivirale Një ekip kërkimor në Universitetin e Lübeck po ndjek një rrugë tjetër

Për vite me radhë ajo ka zhvilluar të ashtuquajturat alfa-ketoamide si agjentë antiviralë kundër koronës dhe enteroviruseve (të cilët janë përgjegjës për kalbjen e gojës ndër të tjera). Në provat laboratorike, substancat e reja eksperimentale pengojnë shumëzimin e këtyre viruseve. Njëri prej tyre, i quajtur "13b", është i optimizuar kundër viruseve korona. Tani do të testohet në kulturat qelizore dhe me kafshë dhe, në rast të rezultateve pozitive, do të testohet në studime me njerëz së bashku me një kompani farmaceutike.

Projekte të reja për zhvillimin e barnave

Një numër i kompanive të mëdha farmaceutike janë bashkuar për të zhvilluar ilaçe të reja terapeutike (të tilla si vaksinat dhe diagnostikimet) kundër Covid-19. Në hapin e parë, ata do të vënë në dispozicion koleksionet e tyre të molekulave, për të cilat disa të dhëna mbi sigurinë dhe mënyrën e veprimit janë tashmë të disponueshme. Këto do të testohen nga struktura "Covid-19 Therapeics Accelerator", e cila u nis nga Gates Foundation, Wellcome dhe Mastercard. Për molekulat e klasifikuara si premtuese, testet me kafshët duhet gjithashtu të fillojnë brenda dy muajve. Grupi i kompanive përfshin BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer dhe Sanofi.

Kompanitë po ndjekin një plan të ndryshëmVir Farmaceutikë dhe Farmaceutikë Alnylam. Ju keni njoftuar se do të zhvilloni të ashtuquajtur agjentë siRNA që bllokojnë virusin duke shkaktuar që disa prej gjeneve të tij të ndalojnë së funksionuari. Qasja quhet heshtja e gjeneve.

Sa shpejt?

<

Rreth Autorit

Juergen T Steinmetz

Juergen Thomas Steinmetz ka punuar vazhdimisht në industrinë e udhëtimeve dhe turizmit që kur ishte adoleshent në Gjermani (1977).
Ai themeloi eTurboNews në 1999 si gazeta e parë në internet për industrinë globale të turizmit të udhëtimit.

Shperndaje te...