Zbulimi i ri i barrierës ndaj terapisë së kancerit të pankreasit janë qelizat tona

Në prani të tumoreve të pankreasit, disa qeliza imune zbërthejnë proteinat strukturore në molekula që nxisin ndërtimin e indeve të dendura, një pengesë e njohur për terapinë, zbulon një studim i ri. 

I udhëhequr nga studiues nga Shkolla e Mjekësisë e NYU Grossman, studimi sillet rreth rrjetës së dendur proteinike që mbështet organet dhe ndihmon në rindërtimin e indeve të dëmtuara. Fijet e proteinave të kolagjenit, përbërësi kryesor i rrjetës, shpërbëhen vazhdimisht dhe zëvendësohen për të ruajtur forcën në tërheqje dhe si pjesë e procesit të shërimit të plagëve.

Studimet e kaluara kanë treguar se qelizat imune të quajtura makrofagë kontribuojnë në një proces të quajtur desmoplazi, i cili shkaktohet nga qarkullimi jonormal dhe depozitimi i tepërt i kolagjenit që izolon kanceret e pankreasit. Në këtë mjedis, makrofagët dihet gjithashtu se gllabërojnë dhe shpërbëjnë kolagjenin përmes veprimit të një proteine ​​të quajtur receptori manoz (MRC1).

Duke publikuar në internet më 4 prill në Procedurat e Akademive Kombëtare të Shkencave, studimi aktual zbuloi se kolagjeni i degraduar rrit sasinë e argininës, një aminoacid që përdoret nga enzima e oksidit nitrik sintaza (iNOS) për të prodhuar përbërës të quajtur specie reaktive të azotit. (RNS). Kjo, nga ana tjetër, bëri që qelizat yjore fqinje, mbështetëse të ndërtonin rrjeta të bazuara në kolagjen rreth tumoreve, thonë autorët e studimit.

"Rezultatet tona zbuluan se si tumoret e pankreasit programojnë makrofagët për të kontribuar në ndërtimin e barrierave fibrotike," thotë autorja e studimit të parë, Madeleine LaRue, PhD. Në kohën e studimit, LaRue ishte një studente e diplomuar në laboratorin e autores së lartë të studimit Dafna Bar-Sagi, PhD, S. Farber Profesor i Biokimisë dhe Farmakologjisë Molekulare dhe Zëvendës Dekan për Shkencën në NYU Langone Health. "Kjo kornizë molekulare mund të shfrytëzohet për të kundërshtuar ndryshimet pro-kanceroze në indet strukturore që rrethojnë tumoret," shton LaRue. 

Kanceri i pankreasit është shkaku i tretë kryesor i vdekjeve të lidhura me kancerin në Shtetet e Bashkuara, me një normë mbijetese pesëvjeçare prej 10%. Kanceri i pankreasit mbetet i vështirë për t'u trajtuar kryesisht për shkak të rrjetit të gjerë të indeve fibrotike rreth tumoreve. Ky rrjet jo vetëm që bllokon aksesin nga terapitë, por gjithashtu nxit rritjen agresive.

Për studimin aktual, eksperimentet treguan se makrofagët e rritur në enët me lëndë ushqyese (kultura) dhe të konvertuar në mjedisin e tyre tolerant ndaj kancerit (M2), thyen shumë më tepër kolagjen sesa makrofagët që sulmojnë qelizat e kancerit (M1). Më tej, ekipi konfirmoi me një seri testesh se makrofagët M2 kanë nivele më të larta të enzimave që gjenerojnë RNS, si iNOS.

Për të konfirmuar këto gjetje te minjtë e gjallë, ekipi implantoi qeliza yjore që ose ishin "të para-ushqyera" me kolazh, ose të mbajtura në një gjendje të paushqyer, në krahët e kafshëve të studimit së bashku me qelizat e kancerit të pankreasit. Ekipi vëzhgoi një rritje 100 për qind në densitetin e fibrave të kolagjenit intra-tumoral në tumoret që rrjedhin nga qelizat e kancerit të bashkë-implantuara me qelizat yjore të para-trajtuara me kolagjen.

Më e rëndësishmja, studimi tregoi për herë të parë se makrofagët pranë qelizave të kancerit të pankreasit, jo vetëm që marrin dhe shpërbëjnë më shumë kolagjen si pjesë e pastrimit të proteinave që ushqejnë rritjen jonormale, por gjithashtu ndryshojnë nga pastrimi, në mënyrë që sistemi i tyre i përpunimit të energjisë (metabolizmi) rilidhet dhe sinjalizon për grumbullim fibrotik.

“Ekipi ynë zbuloi një mekanizëm që lidh qarkullimin e kolagjenit me ndërtimin e një mjedisi rezistent ndaj trajtimit rreth tumoreve të pankreasit,” thotë Bar-Sagi. "Meqenëse ky mjedis i dendur është një arsye kryesore pse kanceri i pankreasit është kaq vdekjeprurës, do të nevojitet një kuptim më i mirë i lidhjeve midis pastrimit të proteinave dhe ndërtimit të barrierave mbrojtëse për të përmirësuar trajtimin e këtij tumori shkatërrues".