Raport i ri mbi simptomat e natës dhe funksionimin e ditës tek të rriturit me pagjumësi

Daridorexant 25 mg dhe 50 mg përmirësoi rezultatet e gjumit dhe daridorexant 50 mg gjithashtu përmirësoi funksionimin gjatë ditës, te njerëzit me çrregullim të pagjumësisë, me një profil të favorshëm sigurie. Incidenca e përgjithshme e ngjarjeve të padëshiruara ishte e krahasueshme midis grupeve të trajtimit tek të rriturit dhe të rriturve të moshuar (të moshës 65 vjeç e lart) me pagjumësi. Siç është raportuar, daridoreksant 50 mg demonstroi përmirësime statistikisht domethënëse në pikat përfundimtare parësore të fillimit dhe mirëmbajtjes së gjumit, si dhe në pikat përfundimtare dytësore të kohës totale të gjumit dhe përgjumjes gjatë ditës.

E rëndësishmja, provat ishin të parat që hetuan efektin e një trajtimi të pagjumësisë në funksionimin e ditës, duke përdorur një mjet të vlefshëm të rezultateve të raportuara nga pacientët, i cili përfshin tre fusha të ndryshme (vigjilencë/njohje, humor dhe përgjumje). Daridorexant 50 mg, i cili u vlerësua në një nga dy provat, tregoi përmirësime në krahasim me bazën në të gjitha fushat e funksionimit gjatë ditës me një nivel të lartë konsistence.

Emmanuel Mignot, MD, Profesor i Psikiatrisë dhe Shkencave të Sjelljes në Universitetin Stanford dhe autori kryesor, komentoi:

“Njerëzit me pagjumësi shpesh ankohen për funksionim të dëmtuar gjatë ditës. Kjo është një çështje kryesore që shpesh injorohet në trajtimin e pagjumësisë dhe në fakt shumë ilaçe që nxisin gjumin mund të dëmtojnë funksionimin e ditës kur ato kanë efekte të mbetura. Në këtë program, jo ​​vetëm që pamë efikasitetin e daridoreksantit në nxitjen e gjumit, mirëmbajtjen dhe sasinë dhe cilësinë e gjumit të raportuar nga pacienti, por më e rëndësishmja, në dozën prej 50 mg, në funksionimin e ditës, veçanërisht në fushën e përgjumjes, siç matet me një të ri. shkallë, IDSIQ. Pjesëmarrësit në grupin e daridoreksantit 50 mg raportuan përmirësime në aspekte të shumta të funksionimit gjatë ditës, siç vlerësohet nga ky instrument i sapo zhvilluar dhe i vërtetuar që vlerësonte disponimin, vigjilencën/njohjen dhe përgjumjen. Është emocionuese të shohësh se pagjumësia më në fund nuk shihet vetëm si një problem i natës, por si një shkak i vuajtjeve gjatë ditës.”

Rezultatet e efikasitetit dhe sigurisë

Daridorexant 50 mg përmirësoi ndjeshëm fillimin e gjumit, mirëmbajtjen e gjumit dhe kohën totale të gjumit të vetë-raportuar në muajt e parë dhe të tretë në krahasim me placebo. Efekti më i madh u vu re me dozën më të lartë (50 mg), e ndjekur nga 25 mg, ndërsa doza 10 mg nuk pati një efekt domethënës. Në të gjitha grupet e trajtimit, proporcionet e fazave të gjumit u ruajtën, në kontrast me gjetjet e raportuara me agonistët e receptorëve të benzodiazepinës.

Fokusi kryesor i sprovave ishte vlerësimi i ndikimit të daridoreksantit në funksionimin e ditës te pacientët me pagjumësi, siç vlerësohet nga Pyetësori i Simptomave dhe Ndikimeve të Ditës së Pagjumësisë (IDSIQ). IDSIQ është një instrument i vlefshëm i rezultateve të raportuara nga pacientët i zhvilluar posaçërisht sipas udhëzimeve të FDA, duke përfshirë kontributin e pacientit, për të matur funksionimin gjatë ditës te pacientët me pagjumësi. Rezultati i domenit të përgjumjes së IDSIQ u vlerësua si një pikë përfundimtare kryesore dytësore si në studimet kryesore, ashtu edhe në krahasimet me placebo përfshirë kontrollin për shumëfish. Daridorexant 50 mg tregoi një përmirësim shumë të rëndësishëm statistikor në përgjumjen gjatë ditës në muajin e parë dhe në muajin 3. Rezultati i domenit të përgjumjes nuk u përmirësua ndjeshëm në 25 mg në asnjërin nga studimet në asnjërën nga pikat kohore. Daridorexant 50 mg përmirësoi gjithashtu rezultatet shtesë të domenit IDSIQ (fushën e alarmit/njohjes, domeni i humorit) dhe rezultatin total (p-vlerat < 0.0005 kundrejt placebo-s të parregulluara për shumëfishim). Përmirësimet në funksionimin e ditës nga daridoreksant 50 mg u rritën në mënyrë progresive gjatë tre muajve të studimit.

Incidenca e përgjithshme e ngjarjeve të padëshiruara ishte e krahasueshme midis grupeve të trajtimit. Ngjarjet anësore që ndodhën në më shumë se 5% të pjesëmarrësve ishin nazofaringit dhe dhimbje koke. Nuk pati rritje të varura nga doza në efektet anësore në gamën e dozimit, duke përfshirë përgjumjen dhe rëniet. Më tej, nuk u vërejtën efekte varësie, pagjumësie të rikthyer ose tërheqjeje pas ndërprerjes së papritur të trajtimit. Në të gjithë grupet e trajtimit, ngjarjet anësore që çuan në ndërprerjen e trajtimit ishin numerikisht më të shpeshta me placebo sesa daridoreksant.

Martine Clozel, MD, dhe Shef Shkencor i Idorsia, komentoi:

“Këto të dhëna të publikuara në The Lancet Neurology theksojnë thellësinë e provave të krijuara në programin e zhvillimit të daridoreksantit dhe vetitë e ilaçit që besoj se shpjegojnë rezultatet. Ilaçi u krijua për të pasur efikasitet për fillimin dhe mirëmbajtjen e gjumit në doza optimale efikase duke shmangur përgjumjen e mbetur në mëngjes. Ky profil, së bashku me bllokimin e barabartë të të dy receptorëve të oreksinës – që mund të çojë në një frenim të hiperaktivitetit kronik simpatik karakteristik të pagjumësisë – mund të shpjegojë përmirësimin që shohim në funksionimin e ditës me 50 mg daridoreksant.

Daridoreksant në pagjumësi

Çrregullimi i pagjumësisë karakterizohet nga vështirësi në fillimin ose mbajtjen e gjumit dhe shoqërohet me shqetësim ose dëmtim të funksionimit gjatë ditës. Një gamë e gjerë ankesash gjatë ditës, nga lodhja dhe energjia e reduktuar deri te ndryshimi i humorit dhe vështirësitë njohëse, raportohen nga njerëzit me pagjumësi.

Pagjumësia shoqërohet me një sistem zgjimi tepër aktiv.

Daridorexant, një antagonist i ri i receptorit të dyfishtë të oreksinës, u projektua dhe u zhvillua nga Idorsia për trajtimin e pagjumësisë. Daridorexant synon zgjimin e tepërt karakteristik të pagjumësisë duke bllokuar aktivitetin e oreksinës. Daridorexant synon në mënyrë specifike sistemin e oreksinës duke u lidhur në mënyrë konkurruese me të dy receptorët, duke bllokuar kështu në mënyrë të kthyeshme aktivitetin e oreksinës.

Daridorexant është miratuar nga FDA në SHBA me emrin tregtar QUVIVIQ™ dhe do të bëhet i disponueshëm pas planifikimit nga Administrata e Zbatimit të Barnave të SHBA në maj 2022.

Print Friendly, PDF & Email

Lajme të Ndërlidhura