Antitrupi i ri neutralizon fuqishëm Omicron dhe variantet

Analizat e lidhjes së proteinave të spikes dhe analizat e neutralizimit duke përdorur viruse që përfaqësojnë të gjitha variantet e njohura shqetësuese të SARS-CoV-2 (VOCs) janë kompletuar me STI-9167 dhe ky nAb u vu re se lidhet me afinitet të lartë dhe ofron aktivitet neutralizues shumë të fuqishëm (Omicron IC50 = 25 ng/ml). Me rëndësi të theksuar, STI-9167 është unik kur krahasohet me testet e SARS-CoV-2 nAbs të miratuara nga EUA në atë që vetitë lidhëse dhe neutralizuese mbahen kundër variantit në zhvillim Omicron dhe Omicron (+R346K), një variant gjithnjë e më i përhapur i linjës Omicron që kodon një mutacion shtesë të proteinës R346K Spike. Për më tepër, STI-9167 i administruar në një dozë të ulët (5 mg/kg) ose në rrugë intranazale ose intravenoze siguroi mbrojtje të fortë kundër shenjave klinike të infeksionit nga varianti Omicron në modelin transgjenik të miut K18-hAce2 të COVID-19, duke parandaluar peshën humbja dhe reduktimi i titrave të virusit në mushkëri në nivele të pazbulueshme.

"Gjenerimi dhe karakterizimi i STI-9167 nAb tregon bashkëpunimin e shkëlqyeshëm midis shkencëtarëve të malit Sinai dhe Sorrentos për të adresuar një krizë globale shëndetësore," tha Domenico Tortorella, PhD, Profesor i Mikrobiologjisë në Icahn Mount Sinai.

“Ne zgjodhëm antitrupin STI-9167 nga grupe të mëdha antitrupash të ndryshëm neutralizues anti-SARS-CoV-2 që kemi zhvilluar në laboratorët tanë. Ai demonstroi neutralizimin më efektiv të tërthortë kundër të gjitha izolimeve të njohura SARS-CoV-2 dhe varianteve të shqetësimeve, duke përfshirë variantet e fundit Omicron dhe Omicron (+R346K),” komentoi J. Andrew Duty, PhD, Asistent Profesor i Mikrobiologjisë dhe Drejtor i Qendra për Zhvillimin e Antitrupave Terapeutikë në Icahn Mount Sinai.

“NAb-të e miratuara aktualisht nga EUA kanë reduktuar ose mungojnë dukshëm aktivitetet lidhëse dhe neutralizuese kundër omicron/omicron (+R346K) duke i bërë ato të papërshtatshme për të mbështetur nevojat aktuale klinike,” tha Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Drejtor Kryesor Mjekësor në Sorrento. “NAB-të alternative janë shumë të nevojshme në afatin e afërt, veçanërisht për popullatën pediatrike e cila duket të jetë në rrezik më të lartë për infeksion të rëndë omikron dhe shtrimin në spital. Formulimi ynë intranazal i COVIDROPS i jep nAbs tona në rrugët e sipërme të frymëmarrjes, ku Omicron ka më shumë gjasa të synojë dhe të lulëzojë, dhe si një trajtim jo invaziv, i lehtë për t'u administruar, ai është ideal për fëmijët. Ne kemi filluar tashmë të trajtojmë fëmijët me COVIDROPS (me STI-2099) në Meksikë ku varianti delta është ende i përhapur. Nëpërmjet studimeve të Fazës 2 në SHBA, Mbretërinë e Bashkuar dhe Meksikë, ne kemi parë një profil beninj sigurie për shpërndarjen intranazale të nAbs tona dhe presim një rezultat të ngjashëm me COVIDROP (me STI-9167).

"Tani kemi pasur përvojë me sjelljen e shumë terapive COVID-19 në klinikë dhe avancimin e disa në fazën 2 dhe/ose zhvillimin kryesor," thotë Mark Brunswick, PhD, SVP dhe Shef i Çështjeve Rregullatore dhe Cilësisë në Sorrento. "Ne jemi të vendosur mirë për të sjellë me shpejtësi COVISHIELD përmes fazës IND dhe në klinikë dhe presim që të paraqesim këtë IND të rëndësishëm në muajin e ardhshëm."

Dr. Henry Ji, kryetar dhe CEO i Sorrento, komentoi: “Puna e ekipeve në Sorrento dhe Mount Sinai ka prodhuar një antitrup të jashtëzakonshëm me veti unike dhe të vlefshme mbrojtëse kundër Omicron dhe të gjitha VOC-ve të tjera SARS-CoV-2. Antitrupi ynë neutralizues COVISHIELD është më i miri në klasë dhe kandidati më i avancuar për të luftuar Omicronin mbizotërues dhe VOC të reja Omicron (+R346K). Ne po punojmë me zell për të pozicionuar këtë antitrup për përdorim në pacientët me COVID dhe kemi besim se qasja jonë do të ofrojë një zgjidhje klinike efikase jo vetëm në afatin e afërt, por edhe ndërsa pandemia vazhdon të evoluojë.”

Një dorëshkrim paraprintimit u dorëzua më 19 janar 2022 dhe do të publikohet së shpejti në internet në biorxiv.org.

Antitrupi neutralizues i përshkruar u krijua në laboratorët në malin Sinai dhe u licencua ekskluzivisht nga Sorrento Therapeutics. Anëtarët e fakultetit të Mount Sinai dhe Mount Sinai kanë një interes financiar në Sorrento Therapeutics.