Informacione të reja se si bisedimet ndërmjet qelizave pankreatike mund të shkaktojnë forma të rralla të diabetit

Në pankreas, qelizat beta që prodhojnë insulinë grumbullohen me qeliza të tjera endokrine që prodhojnë hormone dhe rrethohen nga qeliza ekzokrine të pankreasit që sekretojnë enzima tretëse. Studiuesit e Qendrës së Diabetit Joslin tani kanë treguar se si një formë e sëmundjes së rrallë të trashëguar të njohur si diabeti me fillimin e maturuar tek të rinjtë (MODY) nxitet nga enzimat e mutuara të tretjes të krijuara në qelizat ekzokrine të pankreasit, të cilat më pas merren nga qelizat beta fqinje që sekretojnë insulinë.

Ky zbulim mund të ndihmojë në kuptimin e sëmundjeve të tjera të pankreasit, duke përfshirë diabetin e tipit 1 ose tip 2, në të cilin ndërthurja anormale molekulare midis këtyre dy grupeve të qelizave mund të luajë një rol të dëmshëm, tha hetuesi i vjetër i Joslin, Rohit N. Kulkarni, MD, PhD. Shef i Bashkë-seksionit të Seksionit të Ishullit Joslin dhe Biologjisë Rigjeneruese dhe Profesor i Mjekësisë në Shkollën Mjekësore të Harvardit.

Shumica e versioneve të MODY shkaktohen nga një mutacion i vetëm në gjenet që shprehin proteinat në qelizat beta. Por në një formë të MODY të quajtur MODY8, një gjen i mutuar në qelizat ekzokrine aty pranë është i njohur për fillimin e këtij procesi të dëmshëm, tha Kulkarni, autori përkatës në një punim Nature Metabolism që prezanton punën. Shkencëtarët në laboratorin e tij zbuluan se në MODY8, enzimat tretëse të krijuara nga ky gjen i mutuar grumbullohen në qelizat beta dhe dëmtojnë shëndetin e tyre dhe funksionin e çlirimit të insulinës.

"Ndërsa pankreasi endokrin dhe ekzokrin formojnë dy pjesë të dallueshme me funksione të ndryshme, marrëdhënia e tyre e ngushtë anatomike formëson fatin e tyre," tha Sevim Kahraman, PhD, një studiues postdoktoral në laboratorin Kulkarni dhe autori kryesor i punimit. "Gjendja patologjike që zhvillohet në një pjesë dëmton tjetrën."

"Megjithëse MODY8 është një sëmundje shumë e rrallë, ajo mund të hedhë dritë mbi mekanizmat e përgjithshëm të përfshirë në zhvillimin e diabetit," tha Anders Molven, PhD, një autor kontribues dhe profesor në Universitetin e Bergenit në Norvegji. “Gjetjet tona tregojnë se si një proces sëmundjeje që fillon në pankreasin ekzokrin mund të ndikojë përfundimisht në qelizat beta që prodhojnë insulinë. Ne mendojmë se një ndërthurje e tillë negative ekzokrine-endokrine mund të jetë veçanërisht e rëndësishme për të kuptuar disa raste të diabetit të tipit 1.

Kulkarni shpjegoi se gjeni i mutuar CEL (karboksil ester lipazë) në MODY8 konsiderohet gjithashtu një gjen rreziku për diabetin e tipit 1. Kjo ngre pyetjen nëse disa raste të diabetit të tipit 1 shfaqin gjithashtu këto proteina mutante të grumbulluara në qelizat beta, tha ai.

Studimi filloi duke modifikuar një linjë qelizore ekzokrine (acinare) njerëzore për të shprehur proteinën mutant CEL. Kur qelizat beta u lanë në tretësirë ​​nga qelizat ekzokrine të mutuara ose normale, qelizat beta morën si proteinat e mutuara ashtu edhe ato normale, duke sjellë një numër më të madh të proteinave të mutuara. Proteinat normale u degraduan nga proceset e rregullta në qelizat beta dhe u zhdukën gjatë disa orësh, por proteinat mutant nuk u degraduan, përkundrazi formuan agregate proteinash.

Pra, si ndikuan këto agregate në funksionin dhe shëndetin e qelizave beta? Në një seri eksperimentesh, Kahraman dhe kolegët e saj provuan se qelizat nuk sekretonin insulinë aq mirë sipas kërkesës, u shumuan më ngadalë dhe ishin më të prekshme ndaj vdekjes.

Ajo konfirmoi këto gjetje nga linjat qelizore me eksperimente në qeliza nga donatorët njerëzorë. Më pas, ajo transplantoi qelizat ekzokrine njerëzore (përsëri që shprehin enzimën e mutuar ose normale të tretjes) së bashku me qelizat beta njerëzore në një model miu të krijuar për të pranuar qelizat njerëzore. "Edhe në atë skenar, ajo mund të tregojë se proteina e mutuar përsëri merret më shumë nga qeliza beta në krahasim me proteinën normale, dhe ajo formon agregate të patretshme," tha Kulkarni.

Përveç kësaj, duke ekzaminuar pankreasin nga njerëzit me MODY8 që vdiqën për shkaqe të tjera, hetuesit panë se qelizat beta përmbanin proteinën e mutuar. "Tek donatorët e shëndetshëm, ne nuk gjetëm as proteinën normale në qelizën beta," tha ai.

"Kjo histori MODY8 fillimisht filloi me vëzhgimin klinik të pacientëve me diabet që kishin gjithashtu probleme me tretjen, gjë që çoi në gjetjen e një emëruesi të përbashkët gjenetik," tha Helge Raeder, MD, një bashkëautor dhe profesor në Universitetin e Bergenit. “Në studimin aktual, ne mbyllim rrethin duke i lidhur në mënyrë mekanike këto gjetje klinike. Ndryshe nga pritshmëritë tona, një enzimë tretëse e destinuar normalisht për zorrët u mashtrua për të hyrë në ishullin e pankreasit në gjendje të sëmurë, duke kompromentuar përfundimisht sekretimin e insulinës.

Sot, njerëzit me MODY8 trajtohen me insulinë ose me ilaçe të diabetit oral. Kulkarni dhe kolegët e tij do të kërkojnë mënyra për të dizajnuar terapi më të përshtatura dhe të personalizuara. "Për shembull, a mund t'i shpërndajmë këto agregate proteinash, apo të kufizojmë grumbullimin e tyre në qelizën beta?" tha ai. "Ne mund të marrim sinjale nga ajo që është mësuar në sëmundje të tjera si sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundja e Parkinsonit që kanë një mekanizëm të ngjashëm grumbullimi në qeliza."

Print Friendly, PDF & Email

Lajme të Ndërlidhura