Zbulohet një lidhje e re midis Alzheimerit dhe mosfunksionimeve të qelizave imune

Në një studim të botuar në revistën iScience, ekipi demonstron se aktiviteti delikat epileptik inkurajon inflamacionin anormal të trurit në modelet e miut që simulojnë aspektet kryesore të sëmundjes së Alzheimerit. Shkencëtarët tregojnë se shumë lojtarë të njohur në sëmundjen e Alzheimerit përshtaten në këtë lidhje intriguese midis sistemit nervor dhe sistemit imunitar, duke përfshirë proteinën tau, shpesh të palosshme dhe të grumbulluar në trurin e sëmurë dhe TREM2, një faktor rreziku gjenetik për sëmundjen.

"Gjetjet tona sugjerojnë mënyra për të parandaluar dhe rikthyer anomalitë e lidhura me Alzheimerin si në rrjetet e trurit ashtu edhe në funksionet imune," thotë Lennart Mucke, MD, drejtor i Institutit Gladstone të Sëmundjeve Neurologjike dhe një autor i vjetër i studimit të ri. "Këto ndërhyrje mund të zvogëlojnë simptomat e sëmundjes dhe madje mund të ndihmojnë në modifikimin e rrjedhës së sëmundjes."

Lidhja e aktivitetit epileptik dhe inflamacionit të trurit

Shkencëtarët e kanë ditur për një kohë që sëmundja e Alzheimerit shoqërohet me inflamacion kronik në tru. Një nxitës i këtij inflamacioni duket të jetë akumulimi i proteinave amiloide në formën e "pllakave", një shenjë dalluese neuropatologjike e sëmundjes.

Në studimin e ri, studiuesit identifikuan aktivitetin epileptik jo konvulsiv si një tjetër shtytës kritik i inflamacionit kronik të trurit në një model të miut të lidhur me Alzheimer. Ky lloj delikate i aktivitetit epileptik ndodh gjithashtu në një pjesë të konsiderueshme të njerëzve me sëmundjen Alzheimer dhe mund të jetë një parashikues i rënies më të shpejtë njohëse te pacientët.

"Një mënyrë që ky aktivitet epileptik subklinik mund të përshpejtojë rënien njohëse është duke nxitur inflamacionin e trurit," thotë Melanie Das, PhD, një shkencëtare në grupin e Mucke dhe autore kryesore e punimit. "Ne ishim të ngazëllyer për të gjetur dy ndërhyrje terapeutike që shtypnin si aktivitetin epileptik ashtu edhe inflamacionin e trurit."

Në modelin e miut, shkencëtarët parandaluan të dyja anomalitë duke përdorur inxhinierinë gjenetike për të eliminuar proteinën tau, e cila promovon hipereksitueshmërinë e neuroneve (shkarkimi i shumë neuroneve në të njëjtën kohë). Ata ishin gjithashtu në gjendje të kthenin ndryshimet në rrjetin nervor dhe qelizat imune, të paktën pjesërisht, duke trajtuar minjtë me ilaçin anti-epileptik levetiracetam.

Një provë klinike e kohëve të fundit e levetiracetam që doli nga puna e mëparshme e Mucke zbuloi përfitime njohëse te pacientët me sëmundjen e Alzheimerit dhe aktivitetin epileptik subklinik, dhe terapitë për uljen e tau-së janë në zhvillim e sipër, duke u mbështetur gjithashtu në kërkimet në laboratorin e Mucke. Studimi i ri ripohon se sa premtuese mund të jenë këto trajtime për njerëzit në fazat e hershme të sëmundjes Alzheimer.

Funksioni i ri i një gjeni ndikues të rrezikut të Alzheimerit

Inflamacioni nuk është i njëjtë; mund të shkaktojë sëmundje, siç është rasti në kushte si artriti reumatoid, ose mund të ndihmojë trupin të shërohet, për shembull, pas një prerjeje.

"Është e rëndësishme të diferencohet nëse sëmundja e Alzheimerit shkakton shumë inflamacion të keq, dështim të inflamacionit të mirë ose të dyja," thotë Mucke, i cili është gjithashtu profesor i nderuar i Neuroshkencës Joseph B. Martin dhe profesor i neurologjisë në UC San Francisko. "Duke parë aktivizimin e qelizave inflamatore në tru nuk ju tregon menjëherë nëse aktivizimi është i mirë apo i keq, kështu që ne vendosëm të hetojmë më tej."

Mucke dhe kolegët e tij zbuluan se, kur reduktuan aktivitetin epileptik në trurin e miut, një nga faktorët inflamatorë më të prekur ishte TREM2, i cili prodhohet nga mikroglia, qelizat imune rezidente të trurit. Njerëzit me variante gjenetike të TREM2 kanë dy deri në katër herë më shumë gjasa të zhvillojnë sëmundjen e Alzheimerit sesa njerëzit me TREM2 normale, por shkencëtarët ende po përpiqen të deshifrojnë rolet e sakta që luan kjo molekulë në shëndet dhe sëmundje.

Shkencëtarët fillimisht treguan se TREM2 u rrit në trurin e minjve me pllaka amiloide, por u reduktua pas shtypjes së aktivitetit të tyre epileptik. Për të zbuluar pse, ata ekzaminuan nëse TREM2 ndikon në ndjeshmërinë e minjve ndaj dozave të ulëta të një ilaçi që mund të shkaktojë aktivitet epileptik. Minjtë me nivele të reduktuara të TREM2 treguan më shumë aktivitet epileptik në përgjigje të këtij ilaçi sesa minjtë me nivele normale TREM2, duke sugjeruar që TREM2 ndihmon mikroglinë të shtypë aktivitetet anormale të neuroneve.

“Ky rol i TREM2 ishte mjaft i papritur dhe sugjeron që nivelet e rritura të TREM2 në tru mund të shërbejnë në fakt për një qëllim të dobishëm”, thotë Das. “TREM2 është studiuar kryesisht në lidhje me shenjat dalluese patologjike të sëmundjes Alzheimer, si pllakat dhe lëmimet. Këtu, ne zbuluam se kjo molekulë gjithashtu ka një rol në rregullimin e funksioneve të rrjetit nervor.

"Variantet gjenetike të TREM2 që rrisin rrezikun për sëmundjen e Alzheimerit duket se dëmtojnë funksionin e tij," shton Mucke. "Nëse TREM2 nuk funksionon siç duhet, mund të jetë më e vështirë për qelizat imune të shtypin hipereksitueshmërinë neuronale, e cila nga ana tjetër mund të kontribuojë në zhvillimin e sëmundjes së Alzheimerit dhe të përshpejtojë rënien njohëse."

Disa kompani farmaceutike po zhvillojnë antitrupa dhe komponime të tjera për të përmirësuar funksionin e TREM2, kryesisht për të rritur heqjen e pllakave amiloide. Sipas Mucke, trajtime të tilla mund të ndihmojnë gjithashtu në shtypjen e aktivitetit jonormal të rrjetit në sëmundjen e Alzheimerit dhe kushtet e lidhura me to.